核准日期∶2007年05月16日

修改日期∶2008年01月15日

2008年03月26日

2014年03月20日

2018年02月09日

布地奈德吸入气雾剂说明书

请仔细阅读说明书并在医师指导下使用

【药品名称】

通用名称：布地奈德吸入气雾剂

商品名称：吉舒

英文名称：Budesonide Inhalation Aerosol

汉语拼音：Budinaide Xiru Qiwuji

【成份】布地奈德。

化学名称：16α，17α-（22R，S）-亚丁基二氧孕甾-1，4-二烯-11β，21-二羟基-3，20-二酮。

化学结构式：

分子式：C₂₅H₃₄O₆  

分子量：430.5

【性状】本品在耐压容器中的药液为无色澄清液体，揿压阀门，药液即呈雾状物喷出。

【适应症】轻度、中度和重度持续性哮喘。

【规格】每瓶200揿，每揿含布地奈德（C₂₅H₃₄O₆）0.1mg。

【用法用量】

应按照患者哮喘病情严重程度和治疗阶段调整本品剂量。

当患者从其他吸入制剂转换为使用本品时，应采用个体化给药方案，并考虑之前的用药情况、给药剂量及方法。

成人及12岁以上儿童：重度哮喘患者在开始使用吸入性肾上腺糖皮质激素治疗或者减少或停用口服肾上腺糖皮质激素时，推荐剂量为每日2~4次，每次2揿（200µg）；重度哮喘发作时，每日最高剂量可增加至1600µg。维持剂量因人而异，应为能控制哮喘症状的最小剂量：通常每日1次，每次2揿（200µg）即可。

6岁至12岁儿童：通常每日1次，每次2揿（200µg）。如果需要，可以增加到每日400µg。允许使用本品的年龄范围取决于患者是否能够正确使用本品。应减少剂量至能有效控制哮喘的最低维持剂量。

未使用肾上腺糖皮质激素治疗过的患者：布地奈德的疗效通常在开始用药后10天内出现，然而，对于支气管分泌物过多妨碍了活性成份吸收的患者，推荐联合使用口服肾上腺糖皮质激素治疗（大约2周），应足量开始，然后逐渐减量直到达到单独使用本品的维持剂量。因细菌感染而导致的哮喘加重应采用抗生素治疗并增加本品剂量。

使用肾上腺糖皮质激素治疗过的患者：由于下丘脑功能长期受口服肾上腺糖皮质激素抑制，恢复较慢，从口服肾上腺糖皮质激素转变成使用本品治疗时需要特别注意。在开始使用本品治疗前患者病情应该相对稳定。本品应与口服肾上腺糖皮质激素伴随使用大约10天，然后，口服肾上腺糖皮质激素逐渐减量直至最低剂量，确保与本品合用能够稳定控制病情。多数情况下，可以完全停止口服用药，但有些患者必须维持最低剂量的口服肾上腺糖皮质激素。有些患者从口服治疗转变成本品治疗时，由于全身性激素效应可能会减弱，从而出现鼻炎、湿疹、头痛、肌肉和关节痛以及罕见的恶心和呕吐。当发生这些事件时，医生应评估继续使用吸入治疗的可行性。在某些情况下，恢复生理性肾上腺糖皮质激素分泌可能需要较长的时间，如由于严重感染、损伤或手术导致的生理应激时，这些情况下可能需要本品与口服肾上腺糖皮质激素联合治疗。另外，当哮喘急性发作时，尤其当伴有粘液增加和粘液栓形成时，可能有必要合用口服肾上腺糖皮质激素短期治疗。患者按照处方用药极其重要。

【不良反应】

不良反应列表

依照系统器官分类和不良事件的出现频率，将不良事件所列如下。不良反应发生率的定义如下：十分常见（≥1/10），常见（≥1/100至<1/10），偶见（≥1/1，000至<1/100），罕见（≥1/10，000至<1/1，000），十分罕见（<1/10，000）以及未知（未能从现有研究数据中估算出发生率）。

* 参见以下儿童人群的内容

部分不良事件描述

吸入性肾上腺皮质激素偶尔也可能会出现全身肾上腺糖皮质激素副作用有关体征或症状，且很大程度上与剂量、暴露时间、合并和既往肾上腺糖皮质激素暴露，以及个体敏感性有关。

虽然，新确诊COPD的患者开始吸入性糖皮质激素治疗有增加肺炎的风险。但是，4,643例接受布地奈德治疗的COPD患者和3,643 例非-ICS治疗患者的8项合并临床试验的加权评估结果，并未显示增加肺炎的风险。

儿童人群

由于儿童使用本品时存在着生长迟缓的风险，建议对儿童生长情况进行监测。

【禁忌】

对活性成分或本品任何辅料有过敏史的患者。

【注意事项】

    本品不适用于治疗急性呼吸困难或哮喘持续状态。这些病症应采用短效吸入性支气管扩张剂。

应指导患者正确使用吸入器。

本品是一种预防哮喘的药物，应该按照医师的处方剂量和时间规律用药，不能突然停药。如果患胃肠道溃疡，建议在整个治疗期间采取严格的监护措施。

当患者从口服肾上腺糖皮质激素治疗转换成吸入性肾上腺糖皮质激素治疗时，以及后续治疗时需要特别注意。在全身性肾上腺糖皮质激素常规维持剂量的基础上开始使用高剂量吸入性肾上腺糖皮质激素前，患者的病情应该相对稳定。经过10天左右的联合治疗后，全身性肾上腺糖皮质激素开始逐渐减量直至最低剂量。吸入性肾上腺糖皮质激素也可以完全取代全身性肾上腺糖皮质激素。吸入性肾上腺糖皮质激素取代全身性肾上腺糖皮质激素后，肾上腺皮质功能受损的患者在生理应激期间可能需要补充全身性肾上腺糖皮质激素。这同样也适用于长期接受高剂量吸入性肾上腺糖皮质激素治疗的患者，其肾上腺皮质功能也可能受损，导致临床显著的肾上腺抑制，在生理应激期间也可能需要补充全身性肾上腺糖皮质激素。在口服治疗转换为吸入性布地奈德的过程中，之前由于使用全身性肾上腺糖皮质激素治疗而被抑制的症状可能会出现，如鼻炎、湿疹、头痛、肌肉和关节疼痛，以及罕见的恶心和呕吐。应同时采取相应的措施来治疗这些病症。

在全身性肾上腺糖皮质激素撤药期间，尽管患者呼吸功能得到维持甚至改善，但有些患者还是会出现一些非特异性的身体不适。应鼓励这些患者继续吸入布地奈德治疗，并停用口服肾上腺糖皮质激素，除非出现诸如肾上腺皮质功能不全等的临床迹象。

需要高剂量肾上腺糖皮质激素紧急治疗或延长高剂量吸入性肾上腺糖皮质激素治疗的患者也存在肾上腺皮质功能受损的风险。这些患者处于严重应激状态下，可能会出现肾上腺皮质功能不全的体征和症状。建议在应激或非必需外科手术期间补充全身性肾上腺糖皮质激素。

与其它吸入治疗类似，极少数病例吸入给药后可能会出现反常性支气管痉挛，造成喘息即刻加重。如发生严重反应，则应重新评估治疗情况，必要时寻找合适的替代疗法。

尽管治疗过程监护良好，但是当呼吸困难急性发作时，应立即使用速效吸入性支气管扩张剂，并考虑重新进行医学评估。如果在给予最大剂量吸入性肾上腺糖皮质激素的情况下，哮喘症状还未得到有效控制，患者可能需要全身性肾上腺糖皮质激素短期治疗。

非常重要的一点是：吸入肾上腺糖皮质激素的剂量应是控制哮喘的最低有效剂量，并应该定期调整。需要高剂量肾上腺糖皮质激素紧急治疗或延长高剂量吸入性肾上腺糖皮质激素治疗的患者也存在肾上腺皮质功能受损的风险。这些患者处于严重应激状态下，可能会出现肾上腺皮质功能不全的体征和症状。建议在应激或非必需外科手术期间补充全身性肾上腺糖皮质激素。儿童如长期（几个月或几年）暴露于高于推荐剂量（约1000μg/天）的本品，极少数患者可能出现急性肾上腺危象。肾上腺功能不全的症状开始时是非特异性的，包括：食欲减退、腹痛、体重减轻、疲劳、头痛、恶心、呕吐等；可发生于吸入性肾上腺糖皮质激素治疗期间的特异性症状包括低血糖伴意识障碍和/或抽搐。可能导致肾上腺危象的情况有：损伤、手术、感染和快速减少剂量等。应对使用高剂量药物的患者进行仔细评估并且逐渐减量，可能还需要监测肾上腺功能。

建议长期接受吸入性肾上腺糖皮质激素治疗的儿童定期测量身高。在生长减缓的情况下，应对治疗进行评估，减少肾上腺糖皮质激素的剂量至有效控制哮喘的最低维持剂量。此外，应考虑与小儿呼吸科专家讨论患者的病情。

作为全身性肾上腺糖皮质激素长期治疗的结果，口服肾上腺糖皮质激素的患者可能出现肾上腺功能受损，停用口服肾上腺糖皮质激素后可能需要相当长的时间来恢复，因此口服肾上腺糖皮质激素依赖的患者转换为吸入性布地奈德后，在相当长一段时间里仍然存在肾上腺皮质功能受损的风险。在这种情况下，应定期监测下丘脑垂体肾上腺皮质轴（HPA）功能。

吸入性肾上腺糖皮质激素治疗可能引起口腔念珠菌病。念珠菌感染需要适当的抗真菌药治疗，有些患者甚至必须中断治疗。为了减少患者发生口腔念珠菌病和声音嘶哑的风险，应建议患者每次吸入肾上腺糖皮质激素后清水漱口或刷牙。

急性呼吸道细菌感染可加剧哮喘的临床症状，所以有必要给予适当的抗生素治疗。这些患者可能需要增加布地奈德吸入量以及短期给予口服肾上腺糖皮质激素。应使用速效吸入性支气管扩张剂作为“急救”治疗以缓解急性哮喘发作症状。

活动期和静止期肺结核患者在开始本品治疗前应特别谨慎，如有必要应采取充分的相应治疗措施。同样，气道真菌、病毒或其它感染的患者需要进行密切观察和护理，并仅在采取适当抗感染措施的情况下才可使用本品。

呼吸道粘液分泌过多的患者，可能有必要给予短期口服肾上腺糖皮质激素治疗。

肝功能减弱的患者，吸入性布地奈德治疗可导致药物清除率下降，全身生物利用度提高，从而可能产生全身效应，因此应定期监测这些患者的下丘脑垂体-肾上腺皮质轴（HPA）功能。

应避免联合使用酮康唑、伊曲康唑，HIV蛋白酶抑制剂或其它强效CYP3A4抑制剂。如果需要联合用药，两种疗法之间的间隔应尽可能长。

本品含有少量乙醇（每揿低于10mg）。其含量可以忽略不计，常规治疗剂量应用时不会对患者造成任何危害。

请置于儿童接触不到的地方。

运动员慎用。

本品对驾驶和操作机器的能力无影响。

【孕妇及哺乳期妇女用药】 

妊娠

动物研究提示肾上腺糖皮质激素会诱发畸形，但使用推荐剂量的人群并不与此相关。前瞻性流行病学研究和药物全球上市数据的大部分结果并未显示妊娠期间使用吸入性布地奈德导致增加胎儿和新生儿出现不良反应的风险。这一结果对胎儿，以及在妊娠期间需要维持适当哮喘治疗的母亲十分重要。

同妊娠期间使用的其它药物一样，应权衡母体接受布地奈德给药的获益与胎儿的可能风险。

建议使用有效控制哮喘的最低布地奈德有效剂量。

哺乳

布地奈德会泌入母乳，不过，布地奈德的治疗剂量预期对乳儿无任何作用。哺乳期间可以使用布地奈德。

患有哮喘的哺乳女性，接受吸入性布地奈德（200或400µg、每日两次）维持治疗引起的受乳婴儿体内的布地奈德全身暴露量可忽略不计。药代动力学研究显示，婴儿每日的预估摄入量为母体每日服用剂量（两种剂量）的0.3%，假设婴儿的口服生物利用度为100%，经估算，婴儿的平均血浆浓度为母体血浆浓度的1/600。婴儿血浆样本中的布地奈德浓度全部低于定量限。

根据吸入性布地奈德所得数据，以及治疗剂量布地奈德经鼻、吸入、口服和直肠给药后，药物PK在治疗剂量范围内呈线性的事实，预期乳儿暴露较低。

【儿童用药】见【用法用量】。

【老年用药】见【用法用量】。

【药物相互作用】

正在口服肾上腺糖皮质激素治疗的患者应该逐步转换成仅使用本品治疗。当患者病情稳定后可以开始合用本品治疗，同时逐渐减少口服肾上腺糖皮质激素的剂量，并定期检查患者的全身状况。这对长期接受日服肾上腺糖皮质激素治疗且肾上腺功能受损的患者是必要的，因其肾上腺功能恢复较慢。

布地奈德代谢主要是由CYP3A4酶介导，因此，CYP3A4酶抑制剂，如酮康唑、伊曲康唑，会使布地奈德全身暴露增加若干倍，请见【注意事项】。目前尚未得到支持这些药物合用的用药建议数据，应避免与这些药物合用。如果必须要合用，两种治疗之间的间隔应尽可能长，同时，可考虑降低布地奈德剂量。

高剂量吸入性布地奈德与CYP3A4酶抑制剂之间相互作用的有限数据显示，如果200mg伊曲康唑（每日一次）与单剂量1000µg吸入性布地奈德联合用药，布地奈德的血浆水平显著增高（平均增高4倍）。

在同时接受糖皮质激素与雌激素和避孕药治疗的女性患者中，观察到了糖皮质激素血浆水平增加，效应增强，但布地奈德与低剂量口服避孕药合用时，并未观察到任何效应。

由于肾上腺功能可能被抑制，用于诊断垂体功能不全的ACTH刺激试验可能会产生假性结果（低值）。

本品中含有少量乙醇。理论上对于特别敏感的患者，如使用双硫仑或者甲硝唑，可能发生药物相互作用。

【药物过量】

本品极少发生药物过量，通常不会造成有临床意义的影响。

药物过量的症状

布地奈德的急性毒性非常小。长期过量使用可能导致全身肾上腺糖皮质激素效应，如感染敏感性增加、肾上腺功能亢进和肾上腺抑制，也可能出现肾上腺皮质萎缩、应激适应能力受损。

药物过量的治疗

对于急性药物过量，不需要采取任何特殊的紧急措施，应继续使用推荐剂量的吸入性布地奈德控制哮喘。下丘脑垂体肾上腺皮质轴（HPA）功能可在几天之内恢复。

【药理毒理】

药理作用

本品的活性成份为布地奈德，是一种合成的非卤化皮质激素，仅供局部吸入使用。当以推荐剂量使用时，它的抗炎作用强，不导致全身效应，也不抑制肾上腺皮质功能。

虽然最大疗效在连续使用几个星期后才出现，但是吸入布地奈德后24h之内哮喘症状即可得到改善。

皮质激素对哮喘时炎症的确切作用机制尚不清楚。已知布地奈德对参与过敏性和非过敏性呼吸道炎症的几种细胞类型（例如：嗜酸性粒细胞、巨噬细胞、肥大细胞、淋巴细胞和中性粒细胞）和炎症介质（例如：细胞因子、白三烯、类花生酸和组胺）都有广泛的抑制作用。布地奈德的这些作用可能与其治疗哮喘的疗效有关，它可减少患者黏液分泌、减弱气道反应性以及抑制支气管痉挛发作。在高敏患者中，布地奈德能够降低气道对组胺和乙酰甲基胆碱的反应性。

毒理研究

遗传毒性：

布地奈德Ames试验、小鼠淋巴瘤试验、人淋巴细胞染色体畸变试验、黑腹果蝇隐性致死试验、大鼠肝细胞程序外DNA合成试验、小鼠微核试验结果均为阴性。

生殖毒性：

大鼠皮下给予布地奈德20μg/kg/天（约为最大推荐人用每日吸入剂量的1/10），可见母体增重、产前存活率、产时和哺乳期幼仔存活率下降，在5μg/kg（约为最大推荐人用每日吸入剂量的1/40）剂量下未见类似作用。家兔和大鼠分别皮下给予布地奈德25、500μg/kg/天（分别约为最大推荐人用每日吸入剂量的1/4和2.5倍）可见死胎、幼仔体重下降、骨骼畸形。大鼠吸入布地奈德100～250μg/kg/天（约为最大推荐人用每日吸入剂量的1/2～1/4）剂量时未见致畸和死胎。

致癌性：

小鼠经口给予布地奈德200μg/kg天（约为1/2最大推荐人用每日吸入剂量），连续91周，未见肿瘤发生率增加。在Sprague-Dawley大鼠104周致癌性试验中，雄性大鼠经口给予50μg/kg/天（约为1/4最大推荐人用每日吸入剂量）可见神经胶质瘤发生率明显增加。雄性大鼠在剂量为10、25μg/kg/日，雌性大鼠在剂量为50μg/kg/日时，未见肿瘤发生率增加。

以Fisher大鼠和Sprague-Dawley大鼠进行另外两项2年致癌性试验中，经口给予布地奈德剂量为50μg/kg/日未见神经胶质瘤发生率增加，而雄性Sprague-Dawley大鼠可见肝细胞肿瘤发生率显著增加。上述两项试验中同时给予的对照皮质激素泼尼松龙和曲安奈德，可见类似结果。

【药代动力学】

布地奈德是两个差向异构体（22R和22S）的混合物。在肾上腺糖皮质激素受体亲合力研究中，22R异构体的活性是22S异构体的两倍。布地奈德这两种异构体不会相互转换。

吸收和分布

布地奈德具有中等亲脂性，对肾上腺糖皮质激素受体具有高亲合力，能迅速被气道粘膜吸收。

吸入给药约20分钟后，布地奈德与细胞内脂肪酸结合生成酯，这是个可逆的结合过程，能延长其在肺内的局部抗炎活性。

药物的全身吸收量部分来自于肺沉积，部分通过口腔吞咽，占总量的10%至30%，经肝脏快速和广泛代谢后生成活性很低的代谢产物。血浆蛋白结合率为88%，分布容积较高。

代谢

布地奈德主要通过代谢清除。布地奈德经肝细胞色素P4503A4快速而广泛地代谢为两个主要代谢产物。在体外，这两种代谢物的肾上腺糖皮质激素活性不足母体化合物的1%。在人体肺和血清中观察到可忽略不计的代谢失活产物。

排泄

布地奈德以共轭和非共轭代谢产物的形式经尿液和粪便排泄。吸入给药后的消除半衰期约为3小时。

特殊患者人群

肝病患者的布地奈德暴露量可能会增加。儿童血浆清除半衰期显著低于成年人。

【贮藏】密闭，在阴凉处（不超过20℃）保存。

【包装】19ml耐压铝罐，罐口锁以定量气雾阀门，外罩驱动器。1瓶/盒。

【有效期】12个月。

【执行标准】国家食品药品监督管理总局标准YBH05192018

【批准文号】国药准字H20030987。

【生产企业】

企业名称：鲁南贝特制药有限公司

生产地址：山东省临沂市银雀山路243号

邮政编码：276006

电话号码：0539-8336336（销售部） 8336169（质保部）

传真号码：0539-8336338

网    址： www.LUNAN.com.cn

气雾剂使用方法

●请仔细阅读说明书后，按下述步骤用药：

1、取下保护盖，充分振摇，使其内容物充分混匀。

2、双唇包住接口端。

3、通过接口端平静呼气。

4、开始吸气的同时揿压药罐，使其喷药一次，经口缓慢而深深地吸入。

5、尽可能长地屏住呼吸，最好10秒钟，然后缓缓呼气。

◆如果需要进一步用药，可以再次振摇气雾剂后，重复上述步骤2-5项。

◆每次用药后应漱口。

●注意事项：

1、气雾剂在肺部起作用，揿压药罐应在吸气的同时开始，以便使药物尽可能进入肺的深部。

2、请遵医嘱，切勿超过处方量。

●儿童：儿童用药请在医生指导和成人监护下进行。

●警告：铝罐内有压缩气体，即使是铝罐已空也不可将其刺穿、弄破或燃烧。

避免阳光曝晒、高温或冷冻。请置于儿童不易取到处。

●清洗：定期拆下气雾剂药罐，清洗塑料外壳(至少每周一次)，用温水而不是热水清洗，如有必要可加用弱的清洗剂，干燥后，装上气雾剂药罐。

24小时客服热线: 400-0539-310